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Le deuxième examen du comité de surveillance de l'innocuité (CSI) indépendant préprogrammé recommande unanimement la poursuite sans changement de l'étude de phase 2 aux États-Unis sur l'opaganib pour le traitement du COVID-19 
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L'étude de phase 2 aux États-Unis a recruté 75 % des patients, et des données devraient être publiées plus tard au cours du trimestre
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En parallèle, le recrutement progresse rapidement pour l'étude mondiale de phase 2/3 sur le COVID-19 portant sur l'opaganib 
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Des demandes d'autorisation d'utilisation d'urgence sont prévues, sous réserve de résultats cliniques positifs

TEL-AVIV, Israël et RALEIGH, Caroline du Nord, 09 oct. 2020 (GLOBE NEWSWIRE) -- RedHill Biopharma Ltd. (Nasdaq : RDHL) (« RedHill » ou la « Société »), société biopharmaceutique spécialisée, a annoncé aujourd'hui que son étude américaine de phase 2 sur l'opaganib (Yeliva®, ABC294640)¹ menée chez des patients hospitalisés avec une pneumonie sévère liée au COVID-19, a franchi l'étape de son deuxième examen d'innocuité préprogrammé effectué par le comité de surveillance de l'innocuité (CSI) indépendant avec une recommandation unanime de poursuivre l'étude sans changement. La recommandation du CSI repose sur une analyse sans insu des données d'innocuité des 24 premiers patients traités dans le cadre de l'étude pendant au moins sept jours. Le recrutement des patients pour l'étude est complété à 75 %.

L'étude américaine de phase 2 sur l'opaganib (NCT04414618), actuellement en cours dans huit sites d'essais cliniques, devrait terminer le recrutement ce mois-ci, et les données devraient suivre avant la fin de l'année. L'étude de phase 2 n'est pas axée sur l'efficacité et se concentre sur l'évaluation de l'innocuité et l'identification d'un signal d'efficacité.

En parallèle, le recrutement pour l'étude mondiale de phase 2/3 sur l'opaganib chez des patients atteints d'une pneumonie sévère liée au COVID-19 (NCT04467840) se poursuit rapidement dans 15 sites d'étude et est en voie de recruter jusqu'à 270 patients. Cette étude se concentre sur l'évaluation de l'efficacité et s'appuie sur celle-ci. L'étude a été approuvée au Royaume-Uni, en Italie, en Russie, au Mexique, au Brésil et en Israël, avec une nouvelle expansion en cours.

« La réussite à ce deuxième examen de l'innocuité indépendant préprogrammé, comprenant des données de 60 % des patients de l'étude, constitue une étape importante dans le développement en cours de l'opaganib en tant que traitement potentiel pour les patients atteints d'une forme grave de COVID-19 », a déclaré Mark L. Levitt, M.D., Ph.D., directeur médical chez RedHill. « Nous accumulons rapidement davantage de données et d'expériences sur l'opaganib, la base de données sur l'innocuité issue des études sur l'opaganib comptant aujourd'hui près de 200 patients. Cela étaye également l'étude mondiale de phase 2/3 en cours, qui se concentre sur l'efficacité et est en passe de recruter jusqu'à 270 patients d'ici la fin de l'année. »

RedHill discute actuellement avec des agences gouvernementales des États-Unis d'un financement potentiel pour soutenir la progression rapide de l'opaganib vers une éventuelle approbation d'utilisation d'urgence ainsi qu'une intensification de la fabrication.

À propos de l'opaganib (ABC294640, Yeliva^®)
L'opaganib, une nouvelle entité chimique, est un inhibiteur sélectif de sphingosine kinase-2 (SK2) breveté, administré par voie orale et de première catégorie, démontrant une double activité anti-inflammatoire et anti-virale qui cible un composant de la cellule hôte, capable de minimiser ainsi la probabilité d'une résistance virale. L'opaganib a également montré une activité anti-cancéreuse et présente le potentiel de cibler de multiples indications oncologiques, virales, inflammatoires et gastro-intestinales.

L'opaganib a reçu la désignation de Médicament orphelin de la part de la FDA des États-Unis pour le traitement du cholangiocarcinome, et il est en cours d'évaluation dans une étude de phase 2a sur le cholangiocarcinome avancé et dans une étude de phase 2 sur le cancer de la prostate. L'opaganib est également évalué dans le cadre d'une étude de phase 2/3 dans le monde et de phase 2 aux États-Unis pour le traitement du COVID-19.

Les données précliniques ont démontré les propriétés anti-virales et anti-inflammatoires de l'opaganib, ainsi que le potentiel de réduction de troubles inflammatoires pulmonaires tels que la pneumonie, et la réduction des lésions fibrogènes pulmonaires. L'opaganib a démontré une activité anti-virale puissante contre le SARS-CoV-2, le virus qui provoque le COVID-19, inhibant complètement la réplication virale dans un modèle in vitro de tissu bronchique pulmonaire humain. De plus, des études précliniques in vivo² ont montré que l'opaganib réduit le taux de mortalité de l'infection par le virus de la grippe et améliore les lésions pulmonaires induites par pseudomonas aeruginosa en réduisant les taux d'IL-6 et de TNF-alpha présents dans les fluides du lavage bronchoalvéolaire.

L'opaganib a été initialement mis au point par la société Apogee Biotechnology Corp. basée aux États-Unis, et a complété plusieurs études précliniques réussies portant sur des modèles oncologiques, inflammatoires, gastro-intestinaux et de radioprotection, ainsi qu'une étude clinique de phase 1 menée chez des patients cancéreux atteints de tumeurs solides avancées, et une étude supplémentaire de phase 1 sur le myélome multiple.

Dans le cadre d'un programme d'usage compassionnel, les patients atteints du COVID-19 (tels que classés par l'échelle ordinale de l'OMS) ont été traités avec l'opaganib dans un grand hôpital en Israël. Les résultats du traitement de ces premiers patients atteints d'une forme grave du COVID-19 ont été récemment publiés². L'analyse des résultats du traitement a suggéré un avantage considérable pour les patients traités avec l'opaganib dans le cadre d'un usage compassionnel à la fois en ce qui concerne les résultats cliniques et les marqueurs inflammatoires par rapport à un groupe de cas-témoins apparié du même hôpital. Tous les patients du groupe traité avec l'opaganib ont quitté la chambre à pression négative de l'hôpital sans avoir besoin d'intubation et de ventilation mécanique, tandis que 33 % des patients du groupe de cas-témoins apparié ont eu recours à une ventilation mécanique. Le délai médian de sevrage de la canule nasale à haut débit a été réduit à 10 jours dans le groupe traité avec l'opaganib, par rapport à 15 jours dans le groupe de cas-témoins apparié.

Le développement de l'opaganib a été soutenu par des subventions et contrats accordés à l'entreprise américaine Apogee Biotechnology Corp. par le biais d'agences gouvernementales et fédérales des États-Unis, parmi lesquelles le NCI, la BARDA, le département de la Défense des États-Unis et le Bureau de développement des médicaments orphelins de la FDA.

Les études en cours sur l'opaganib sont enregistrées sur le site www.ClinicalTrials.gov, un service en ligne de l'Institut national de la santé des États-Unis, qui donne un accès public aux informations sur les études cliniques subventionnées par le public et le privé.   
       
À propos de RedHill Biopharma           
RedHill Biopharma Ltd. (Nasdaq : RDHL) est une société biopharmaceutique spécialisée, principalement axée sur les maladies gastro-intestinales. RedHill fait la promotion des médicaments gastro-intestinaux, Movantik^® pour la constipation causée par les opioïdes chez les adultes³, Talicia^® pour le traitement de l'infection par Helicobacter pylori (H. pylori) chez les adultes⁴, et Aemcolo^® pour le traitement de la diarrhée du voyageur chez les adultes⁵. Les principaux programmes de développement clinique avancés de RedHill comprennent : (i) RHB-204, avec une étude-pivot de phase 3 prévue pour les infections à mycobactéries pulmonaires non tuberculeuses ; (ii) opaganib (Yeliva^®), un inhibiteur sélectif de SK2, le premier de sa catégorie, ciblant plusieurs indications, avec un programme de phase 2/3 pour le COVID-19 et des études de phase 2 en cours sur le cancer de la prostate et le cholangiocarcinome ; (iii) RHB-104, avec des résultats positifs issus de la première étude de phase 3 pour la maladie de Crohn ; (iv) RHB-102 (Bekinda^®), avec des résultats positifs issus d'une étude de phase 3 pour la gastro-entérite et la gastrite aiguës et des résultats positifs issus de l'étude de phase 2 pour le syndrome du côlon irritable accompagné de diarrhées ; (v) RHB-107, un inhibiteur de la sérine protéase de première catégorie de phase 2, ciblant les cancers et les maladies inflammatoires gastro-intestinales, et qui est également évalué comme traitement du COVID-19 et (vi) RHB-106, une préparation intestinale en capsule. Plus d'informations sur la Société sont disponibles sur le site www.redhillbio.com.

This press release contains “forward-looking statements” within the meaning of the Private Securities Litigation Reform Act of 1995. Such statements may be preceded by the words “intends,” “may,” “will,” “plans,” “expects,” “anticipates,” “projects,” “predicts,” “estimates,” “aims,” “believes,” “hopes,” “potential” or similar words. Forward-looking statements are based on certain assumptions and are subject to various known and unknown risks and uncertainties, many of which are beyond the Company’s control and cannot be predicted or quantified, and consequently, actual results may differ materially from those expressed or implied by such forward-looking statements. Such risks and uncertainties include, without limitation, the risk that the Company’s Phase 2/3 study evaluating opaganib will not be successful; the risk that the antiviral activity of opaganib shown in the preclinical human lung cell model will not be demonstrated in clinical trials; the risk of a delay in receiving data to support emergency use applications; the risk that other COVID-19 patients treated with opaganib will not show any clinical improvement; the risk that clinical trials with opaganib in Brazil, Israel, the U.S., Italy, Russia, the UK, Mexico or elsewhere for the treatment of COVID-19, if conducted at all, will not show any improvement in patients; the risk of a delay in applying for emergency use authorizations, if at all; the development risks of early-stage discovery efforts for a disease that is still little understood, including difficulty in assessing the efficacy of opaganib for the treatment of COVID-19, if at all; intense competition from other companies developing potential treatments and vaccines for COVID-19; the effect of a potential occurrence of patients suffering serious adverse events using opaganib under compassionate use programs, as well as risks and uncertainties associated with (i) the initiation, timing, progress and results of the Company’s research, manufacturing, preclinical studies, clinical trials, and other therapeutic candidate development efforts, and the timing of the commercial launch of its commercial products and ones it may acquire or develop in the future; (ii) the Company’s ability to advance its therapeutic candidates into clinical trials or to successfully complete its preclinical studies or clinical trials (iii) the extent and number and type of additional studies that the Company may be required to conduct and the Company’s receipt of regulatory approvals for its therapeutic candidates, and the timing of other regulatory filings, approvals and feedback; (iv) the manufacturing, clinical development, commercialization, and market acceptance of the Company’s therapeutic candidates and Talicia^®; (v) the Company’s ability to successfully commercialize and promote Movantik^®, Talicia^® and Aemcolo^®; (vi) the Company’s ability to establish and maintain corporate collaborations; (vii) the Company's ability to acquire products approved for marketing in the U.S. that achieve commercial success and build and sustain its own marketing and commercialization capabilities; (viii) the interpretation of the properties and characteristics of the Company’s therapeutic candidates and the results obtained with its therapeutic candidates in research, preclinical studies or clinical trials; (ix) the implementation of the Company’s business model, strategic plans for its business and therapeutic candidates; (x) the scope of protection the Company is able to establish and maintain for intellectual property rights covering its therapeutic candidates and commercial products and its ability to operate its business without infringing the intellectual property rights of others; (xi) parties from whom the Company licenses its intellectual property defaulting in their obligations to the Company; (xii) estimates of the Company’s expenses, future revenues, capital requirements and needs for additional financing; (xiii) the effect of patients suffering adverse events using investigative drugs under the Company's Expanded Access Program; and (xiv) competition from other companies and technologies within the Company’s industry. More detailed information about the Company and the risk factors that may affect the realization of forward-looking statements is set forth in the Company's filings with the Securities and Exchange Commission (SEC), including the Company's Annual Report on Form 20-F filed with the SEC on March 4, 2020. All forward-looking statements included in this press release are made only as of the date of this press release. The Company assumes no obligation to update any written or oral forward-looking statement, whether as a result of new information, future events or otherwise unless required by law.

REMARQUE : ce communiqué de presse, diffusé à des fins pratiques, est une version traduite du communiqué de presse publié par la Société en anglais.

¹ L'opaganib est un nouveau médicament expérimental qui n'est pas disponible à des fins de distribution commerciale.
² Xia C. et al. Transient inhibition of sphingosine kinases confers protection to influenza A virus infected mice. Antiviral Res. Oct. 2018 ; 158:171-177. Ebenezer DL et coll. Pseudomonas aeruginosa stimulates nuclear sphingosine-1-phosphate generation and epigenetic regulation of lung inflammatory injury. Thorax. Juin 2019;74(6):579-591.
³ Des informations complètes sur la prescription de Movantik^® (naloxégol) sont disponibles à l'adresse : www.Movantik.com. 
⁴ Des informations complètes sur la prescription de Talicia^® (oméprazole magnésium, amoxicilline et rifabutine) sont disponibles à l'adresse : www.Talicia.com.    
⁵ Des informations complètes sur la prescription d'Aemcolo^® (rifamycine) sont disponibles à l'adresse : www.Aemcolo.com.