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Une étude mondiale de phase 2/3, menée avec jusqu'à 270 patients hospitalisés atteints d'une pneumonie sévère liée à la maladie COVID-19, et une étude de phase 2 aux États-Unis, avec jusqu'à 40 patients, sont en cours sur l'opaganib, un nouvel inhibiteur sélectif de la sphingosine kinase-2 (SK2) administré par voie orale et possédant à la fois des propriétés anti-inflammatoires et anti-virales

L'opaganib a été sélectionné pour une subvention du Programme de vaccins, de traitements et de thérapies contre le COVID-19 de l'État de Pennsylvanie, qui soutient l'avancement rapide de nouveaux traitements prometteurs face au COVID-19

TEL-AVIV, Israël et RALEIGH, Caroline du Nord, 08 sept. 2020 (GLOBE NEWSWIRE) -- RedHill Biopharma Ltd. (Nasdaq : RDHL) (« RedHill » ou la « Société »), une société biopharmaceutique spécialisée, a annoncé aujourd'hui la sélection de l'opaganib¹, un inhibiteur sélectif de la sphingosine kinase-2 (SK2) breveté, de première catégorie, administré par voie orale et en cours d'évaluation pour le traitement des pneumonies sévères liées à la maladie COVID-19, pour recevoir une subvention de 300 000 USD de la part du Programme de vaccins, de traitements et de thérapies contre le COVID-19 (Vaccines, Treatments and Therapies, CV-VTT) de l'État de Pennsylvanie, qui vise à soutenir un avancement rapide des nouveaux traitements contre le COVID-19. La subvention a été attribuée au partenaire de RedHill, Apogee Biotechnology Corporation, qui mènera les recherches soutenues par la subvention, et dont RedHill a homologué l'opaganib.

« Nous sommes ravis que l'État de Pennsylvanie ait reconnu le potentiel prometteur de notre médicament candidat de phase 2/3, l'opaganib, en tant qu'option thérapeutique essentielle pour les patients atteints du COVID-19 », a déclaré Reza Fathi, PhD., vice-président principal de la R&D chez RedHill. « Cette subvention permettra d'accélérer et d'étendre le développement de l'opaganib en vue de notre objectif de générer un ensemble solide de données pour, potentiellement, soutenir les demandes d'utilisation d'urgence contre le COVID-19. »

La subvention CV-VTT de l'État de Pennsylvanie couvrira la recherche mécaniste préclinique clé pour mieux comprendre le rôle potentiel de l'opaganib dans la suppression de l'étendue et/ou de la durée du syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) lié au COVID-19.

À ce jour, l'étude mondiale de phase 2/3 évaluant l'opaganib pour le traitement du COVID-19 a été approuvée au Royaume-Uni, en Italie, en Russie et au Mexique, l'inscription des patients étant en cours et une expansion supplémentaire étant prévue. L'étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, à bras parallèles et contrôlée par placebo de phase 2/3 (NCT04467840) devrait recruter jusqu'à 270 patients atteints d'une pneumonie sévère liée à la maladie COVID-19 nécessitant une hospitalisation et un apport en oxygène supplémentaire.

Les inscriptions pour l'étude clinique de phase 2 aux États-Unis sur l'opaganib, menée parallèlement à l'étude mondiale de phase 2/3, sont terminées à plus de 50 %, et devraient s'achever dans les semaines à venir. Récemment, un comité de surveillance de l'innocuité indépendant préprogrammé a recommandé que l'étude se poursuive sans changement. Le prochain examen d'innocuité préprogrammé devrait avoir lieu une fois que 24 patients auront terminé sept jours de traitement. Cette étude, qui n'est pas conçue à des fins d'importance statistique, est une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo (NCT04414618), devant recruter jusqu'à 40 patients atteints d'une pneumonie sévère liée à la maladie COVID-19 nécessitant une hospitalisation et un apport en oxygène supplémentaire.

À propos de l'opaganib (ABC294640, Yeliva^®)
L'opaganib est une nouvelle entité chimique constituée d'un inhibiteur sélectif de la sphingosine kinase-2 (SK2), administrée par voie orale, de première catégorie et brevetée, qui présente des activités anti-cancéreuses, antivirales et anti-inflammatoires, ciblant plusieurs indications oncologiques, virales, inflammatoires et gastro-intestinales. En inhibant le récepteur SK2, l'opaganib affecte plusieurs voies cellulaires associées à la croissance tumorale, à la réplication virale et à l'inflammation pathologique.

L'opaganib a été initialement mis au point par la société Apogee Biotechnology Corp. basée aux États-Unis, et a complété plusieurs études précliniques réussies portant sur des modèles oncologiques, inflammatoires, gastro-intestinaux et de radioprotection, ainsi qu'une étude clinique de phase 1 menée chez des patients cancéreux atteints de tumeurs solides avancées.

L'opaganib a reçu la désignation de « médicament orphelin » de la part de la FDA des États-Unis pour le traitement du cholangiocarcinome, et il est en cours d'évaluation dans une étude de phase 2a sur le cholangiocarcinome avancé, ainsi que dans une étude de phase 2 concernant le cancer de la prostate. L'opaganib est également évalué dans le cadre d'un programme de phase 2/3 pour le traitement du coronavirus (COVID-19). 

Les résultats du traitement par l'opaganib des premiers patients atteints d'une forme grave de la maladie COVID-19 ont été récemment publiés². L'analyse des résultats du traitement chez cinq patients atteints d'une forme grave de la maladie COVID-19 a démontré un avantage considérable pour les patients traités à l'opaganib dans le cadre d'un usage compassionnel à la fois en ce qui concerne les résultats cliniques et les marqueurs inflammatoires par rapport à un groupe de cas-témoins apparié du même hôpital. Tous les patients du groupe traité avec l'opaganib ont quitté l'hôpital sans avoir besoin de ventilation mécanique, tandis que 33 % des patients du groupe de cas-témoins apparié ont eu recours à une ventilation mécanique. Le délai médian de sevrage de la canule nasale à haut débit a été réduit à 10 jours dans le groupe traité avec l'opaganib, par rapport à 15 jours dans le groupe de cas-témoins apparié.

Les données précliniques ont démontré les propriétés antivirales et anti-inflammatoires de l'opaganib, ainsi que le potentiel de réduction de troubles inflammatoires pulmonaires tels que la pneumonie, et la réduction des lésions fibrogènes pulmonaires. Plusieurs études précliniques démontrent le rôle potentiel du canal SK2 dans le complexe de reproduction-transcription de virus ARN simple brin à polarité positive, semblables au coronavirus, et son inhibition pourrait arrêter la réplication du virus. Des études précliniques in vivo² ont montré que l'opaganib réduit le taux de mortalité de l'infection par le virus de la grippe et améliore les lésions pulmonaires induites par pseudomonas aeruginosa en réduisant les taux d'IL-6 et de TNF-alpha présents dans les fluides du lavage bronchoalvéolaire.

Le développement de l'opaganib a été soutenu par des subventions et contrats accordés à l'entreprise américaine Apogee Biotechnology Corp. par le biais d'agences gouvernementales et fédérales des États-Unis, parmi lesquelles le NCI, la BARDA, le département de la Défense des États-Unis et le Bureau de développement des médicaments orphelins de la FDA.

À propos de RedHill Biopharma
RedHill Biopharma Ltd. (Nasdaq : RDHL) est une société biopharmaceutique spécialisée, principalement axée sur les maladies gastro-intestinales. RedHill fait la promotion des médicaments gastro-intestinaux Movantik^® pour la constipation causée par les opioïdes chez les adultes³, Talicia^® pour le traitement de l'infection par Helicobacter pylori (H. pylori) chez les adultes⁴ et Aemcolo^® pour le traitement de la diarrhée du voyageur chez les adultes⁵. Les principaux programmes de développement clinique avancés de RedHill comprennent : (i) RHB-204, avec une étude-pivot de phase 3 prévue pour les infections à mycobactéries pulmonaires non tuberculeuses ; (ii) opaganib (Yeliva^®), un inhibiteur sélectif de SK2, le premier de sa catégorie, ciblant plusieurs indications, avec un programme de phase 2/3 pour la maladie COVID-19 et des études de phase 2 en cours sur le cancer de la prostate et le cholangiocarcinome ; (iii) RHB-104, avec des résultats positifs issus de la première étude de phase 3 pour la maladie de Crohn ; (iv) RHB-102 (Bekinda^®), avec des résultats positifs issus d'une étude de phase 3 pour la gastro-entérite et la gastrite aiguës et des résultats positifs issus de l'étude de phase 2 pour le syndrome du côlon irritable accompagné de diarrhées ; (v) RHB-106, une préparation intestinale en capsule, et (vi) RHB-107, un inhibiteur de la sérine protéase de première catégorie de phase 2, ciblant les cancers et les maladies inflammatoires gastro-intestinales, et qui est également évalué comme traitement de la maladie COVID-19. Plus d'informations sur la Société sont disponibles sur le site www.redhillbio.com.

This press release contains “forward-looking statements” within the meaning of the Private Securities Litigation Reform Act of 1995. Such statements may be preceded by the words “intends,” “may,” “will,” “plans,” “expects,” “anticipates,” “projects,” “predicts,” “estimates,” “aims,” “believes,” “hopes,” “potential” or similar words. Forward-looking statements are based on certain assumptions and are subject to various known and unknown risks and uncertainties, many of which are beyond the Company’s control and cannot be predicted or quantified, and consequently, actual results may differ materially from those expressed or implied by such forward-looking statements. Such risks and uncertainties include, without limitation, the risk of a delay in receiving data to support applying for emergency use applications; the risk that the U.S. Phase 2 clinical study evaluating opaganib will not be successful and the risk that completion of enrollment for this clinical study will be delayed; the risk that the Company will not initiate the Phase 2/3 study in certain geographies, will not expand this study in additional countries and that it will not be successful; the risk that other COVID-19 patients treated with opaganib will not show any clinical improvement; the risk that clinical trials with opaganib in Israel, the U.S., Italy, Russia, the UK, Mexico or elsewhere for the treatment of COVID-19, if conducted at all, will not show any improvement in patients; the risk of a delay in applying for emergency use authorizations; the development risks of early-stage discovery efforts for a disease that is still little understood, including difficulty in assessing the efficacy of opaganib for the treatment of COVID-19, if at all; intense competition from other companies developing potential treatments and vaccines for COVID-19; the effect of a potential occurrence of patients suffering serious adverse events using opaganib under compassionate use programs, as well as risks and uncertainties associated with (i) the initiation, timing, progress and results of the Company’s research, manufacturing, preclinical studies, clinical trials, and other therapeutic candidate development efforts, and the timing of the commercial launch of its commercial products and ones it may acquire or develop in the future; (ii) the Company’s ability to advance its therapeutic candidates into clinical trials or to successfully complete its preclinical studies or clinical trials or the development of a commercial companion diagnostic for the detection of Mycobacterium avium subspecies paratuberculosis (MAP); (iii) the extent and number and type of additional studies that the Company may be required to conduct and the Company’s receipt of regulatory approvals for its therapeutic candidates, and the timing of other regulatory filings, approvals and feedback; (iv) the manufacturing, clinical development, commercialization, and market acceptance of the Company’s therapeutic candidates and Talicia^®; (v) the Company’s ability to successfully commercialize and promote Movantik^®, Talicia^® and Aemcolo^®; (vi) the Company’s ability to establish and maintain corporate collaborations; (vii) the Company's ability to acquire products approved for marketing in the U.S. that achieve commercial success and build and sustain its own marketing and commercialization capabilities; (viii) the interpretation of the properties and characteristics of the Company’s therapeutic candidates and the results obtained with its therapeutic candidates in research, preclinical studies or clinical trials; (ix) the implementation of the Company’s business model, strategic plans for its business and therapeutic candidates; (x) the scope of protection the Company is able to establish and maintain for intellectual property rights covering its therapeutic candidates and commercial products and its ability to operate its business without infringing the intellectual property rights of others; (xi) parties from whom the Company licenses its intellectual property defaulting in their obligations to the Company; (xii) estimates of the Company’s expenses, future revenues, capital requirements and needs for additional financing; (xiii) the effect of patients suffering adverse experiences using investigative drugs under the Company's Expanded Access Program; and (xiv) competition from other companies and technologies within the Company’s industry. More detailed information about the Company and the risk factors that may affect the realization of forward-looking statements is set forth in the Company's filings with the Securities and Exchange Commission (SEC), including the Company's Annual Report on Form 20-F filed with the SEC on March 4, 2020. All forward-looking statements included in this press release are made only as of the date of this press release. The Company assumes no obligation to update any written or oral forward-looking statement, whether as a result of new information, future events or otherwise unless required by law.

REMARQUE : ce communiqué de presse, diffusé à des fins pratiques, est une version traduite du communiqué de presse publié par la Société en anglais.

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¹ L'opaganib (Yeliva^®, ABC294640) est un nouveau médicament expérimental qui n'est pas disponible à des fins de distribution commerciale.
² Xia C. et al. Transient inhibition of sphingosine kinases confers protection to influenza A virus infected mice. Antiviral Res. Oct. 2018 ; 158:171-177. Ebenezer DL et coll. Pseudomonas aeruginosa stimulates nuclear sphingosine-1-phosphate generation and epigenetic regulation of lung inflammatory injury. Thorax. Juin 2019 ;74(6):579-591.
³ Des informations complètes sur la prescription de Movantik^® (naloxégol) sont disponibles à l'adresse :www.Movantik.com.
⁴ Des informations complètes sur la prescription de Talicia^® (oméprazole magnésium, amoxicilline et rifabutine) sont disponibles à l'adresse :www.Talicia.com.
⁵ Des informations complètes sur la prescription d'Aemcolo^® (rifamycine) sont disponibles à l'adresse :www.Aemcolo.com.