Dernieres Actus

• Merus a participé à une réunion de type B avec la FDA concernant son programme de développement du zenocutuzumab et a obtenu un alignement avec la FDA sur une approche d'enregistrement pour une potentielle indication « tumeur agnostique »
• Merus a présenté des données cliniques précoces sur le MCLA-158 lors du Congrès international virtuel de l'AACR-NCI-EORTC présentant des données intermédiaires pour les patients atteints d'un carcinome cellulaire squameux de la tête et du cou (HNSCC) avancé

UTRECHT, Pays-Bas, et CAMBRIDGE, Mass., 04 nov. 2021 (GLOBE NEWSWIRE) -- Merus N.V. (Nasdaq : MRUS) (« Merus », la « Société », « nous » ou « notre/nos »), une société d'oncologie au stade clinique qui développe des anticorps multispécifiques de pleine longueur innovants (Biclonics® et Triclonics®), a annoncé aujourd'hui une mise à jour réglementaire pour son programme de développement du zenocutuzumab (Zeno) pour le traitement des tumeurs solides présentant une fusion du gène NRG1 (NGR1+), a présenté ses résultats financiers pour le troisième trimestre clos au 30 septembre 2021 et a fait le point sur ses activités.

« Nos récentes interactions réglementaires avec la FDA démontrent la maturation du programme Zeno alors que nous poursuivons sur la voie de la soumission de demande de licence biologique (BLA) potentielle », a déclaré Bill Lundberg, M.D., président-directeur général de Merus. « En outre, avec le MCLA-158, nous sommes également encouragés par les données cliniques intermédiaires précoces que nous avons récemment présentées pour le cancer de la tête et du cou, ainsi que par les progrès continus de nos autres programmes cliniques. Nous sommes convaincus que les résultats positifs que nous constatons en clinique valident davantage la force de notre plateforme. »

Programmes cliniques

Zenocutuzumab (Zeno ou MCLA-128 : Biclonics® HER3 x HER2)

Alignement obtenu avec la FDA sur une approche d'enregistrement pour une potentielle indication « tumeur agnostique » : mise à jour clinique prévue pour le 1er semestre 2022

Merus a rencontré la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis lors d'une réunion de fin de phase de type B pour discuter des résultats intermédiaires de l'essai eNRGy de phase 1/2 en cours et du programme Early Access (PEA) pour les cancers NRG1+, et pour discuter du plan de développement de Zeno. Les dirigeants de Merus et de la FDA ont parlé des données disponibles sur la monothérapie Zeno et d'un ensemble de données potentielles pour soutenir une soumission de demande de licence biologique (BLA).

Merus a conçu l'essai eNRGY de phase 1/2 pour soutenir un enregistrement potentiel dans une ou plusieurs indications NRG1+ spécifiques à la tumeur ou « tumeur agnostique ». Sur la base des commentaires reçus de la part de la FDA, Merus estime que la conception de l'essai et le recrutement prévu seront appropriés pour soutenir potentiellement une soumission de BLA visant une indication « tumeur agnostique » pour Zeno chez les patients atteints de cancers NRG1+ précédemment traités. Merus estime que, si le taux de recrutement et d'efficacité demeure constant, un nombre suffisant de patients seront recrutés dans l'essai eNRGy et le PEA, avec un suivi suffisant, d'ici mi-2022, ce qui pourrait fournir un ensemble de données d'enregistrement potentiel.

Andrew Joe, M.D., directeur médical de Merus, a commenté : « Nous sommes très satisfaits de nos récentes interactions réglementaires, notamment de l'alignement avec la FDA sur une approche "tumeur agnostique" pour les cancers NRG1+, pour lesquels Zeno a déjà reçu la désignation Fast Track. Les interactions réglementaires telles que celles-ci représentent un progrès continu dans la mission de Merus visant à apporter nos anticorps thérapeutiques multispécifiques candidats innovants aux patients présentant des besoins médicaux graves non satisfaits. »

Au 1er septembre 2021, plus de 80 patients atteints de cancers à fusion NRG1+ ont été traités par monothérapie Zeno dans le cadre de notre essai eNRGy de phase 1/2 et de notre programme d'accès anticipé (PEA). Merus prévoit de fournir une nouvelle mise à jour du programme clinique au cours du premier semestre 2022.

Les détails de l'essai eNRGy sont disponibles à l'adresse www.ClinicalTrials.gov et sur le site Web de Merus consacré à l'essai à l'adresse www.nrg1.com, ou en composant le 1-833-NRG-1234.

En outre, nous avons présenté des données précliniques sur Zeno lors du Congrès international virtuel 2021 sur les cibles moléculaires et les thérapies anticancéreuses de l'AACR-NCI-EORTC. L'anticorps bispécifique HER2/HER3 Zeno a bloqué la croissance cellulaire 100 fois plus fortement que l'anticorps HER3 bivalent dérivé de Zeno, dans un essai de croissance piloté par NRG1, a fortement bloqué la signalisation et la croissance en aval par médiation de la fusion du gène NRG1 dans des modèles in vitro et in vivo. Zeno a induit à la fois la cytotoxicité cellulaire dépendant des anticorps (ADCC) et la phagocytose cellulaire dépendant des anticorps (ADCP), tuant les cellules cancéreuses d'une manière dépendante de la dose.

MCLA-158 (petosemtamab : Biclonics® Lgr5 x EGFR) : tumeurs solides

L'expansion de dose se poursuit dans l'essai de phase 1 : mise à jour prévue pour 2022

Nous avons partagé les données cliniques intermédiaires précoces du programme MCLA-158 chez des patients atteints de HNSCC avancé lors du Congrès international virtuel 2021 sur les cibles moléculaires et les thérapies anticancéreuses de l'AACR-NCI-EORTC. Parmi 10 patients atteints de HNSCC avancé précédemment traités, à la date limite de collecte des données d'innocuité et d'efficacité du 9 août 2021, l'âge médian s'élevait à 65 ans et le nombre moyen de lignes de traitement antérieur s'élevait à deux. Sept patients étaient évaluables pour une analyse d'efficacité intermédiaire par évaluation des chercheurs (trois patients ont été recrutés <8 semaines par rapport à la date limite de collecte des données). Trois patients sur sept ont obtenu une meilleure réponse de réponse partielle, l'un obtenant une réponse complète après la date limite de collecte des données. Une réduction tumorale a été observée dans les lésions ciblées chez la totalité des sept patients. Les résultats d'innocuité présentés pour le MCLA-158 étaient basés sur 29 patients atteints de tumeurs solides avancées qui ont été traités à 1 500 mg toutes les deux semaines tout au long de l'essai de phase 1. Les effets indésirables (EI) les plus fréquents étaient les réactions liées à la perfusion, avec 72 % de tout niveau et 7 % de niveau 3 ou supérieur. Une toxicité légère à modérée de la peau (3 % de niveau ≥ 3) a également été observée.

MCLA-145 (Biclonics® CD137 x PD-L1) : tumeurs solides

L'essai de phase 1 se poursuit : mise à jour prévue lors de l'ESMO Immuno-Oncology Congress 2021

L'essai clinique de phase 1 en mode ouvert et en monothérapie du MCLA-145 est en cours. Cet essai consiste en une phase d'escalade de dose, suivie d'une phase d'expansion de dose prévue. Le MCLA-145 est le premier médicament-candidat développé conjointement dans le cadre de l'accord mondial de collaboration et de licence de Merus avec Incyte Corporation (« Incyte »), qui permet le développement et la commercialisation d'un maximum de 11 anticorps bispécifiques et monospécifiques de la plateforme Biclonics® de Merus. Merus conserve tous les droits de développement et de commercialisation du MCLA-145 s'il est approuvé aux États-Unis, tandis qu'Incyte détient tous les droits de le développer et le commercialiser hors des États-Unis. Nous prévoyons de fournir une mise à jour lors de l'ESMO Immuno-Oncology Congress 2021.

MCLA-129 (Biclonics® EGFR x c-MET) : tumeurs solides

La phase 1/2 d'essai clinique ouvert en monothérapie du MCLA-129, en cours, consiste en une phase d'escalade suivie d'une cohorte d'expansion programmée évaluant le MCLA-129 pour le traitement des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) et d'autres tumeurs solides. Le MCLA-129 est un Biclonics®, qui se lie à l'EGFR et au c-MET et fait l'objet de recherches pour le traitement des tumeurs solides. L'EGFR est un conducteur oncogène important dans de nombreux cancers, et la régulation positive de la signalisation du c-MET a été associée à une résistance à l'inhibition de l'EGFR. Nous prévoyons de fournir une mise à jour une fois la dose de phase 2 recommandée atteinte.

Le MCLA-129 fait l'objet d'un accord de collaboration et de licence avec Betta Pharmaceuticals Co. Ltd. (Betta), qui autorise Betta à développer le MCLA-129 en exclusivité en Chine, tandis que Merus conserve tous les droits hors de Chine.

En octobre 2021, Betta a annoncé que le premier patient avait reçu une dose dans l'essai de phase 1/2 parrainé par Betta sur le MCLA-129 en Chine chez des patients atteints de tumeurs solides avancées.  

Mise à jour sur les collaborations

Incyte

Au cours du troisième trimestre, Merus a reçu un paiement échelonné pour la nomination en tant que candidat préclinique d'un nouvel anticorps bispécifique (programme de paire cible) dans le cadre de l'accord mondial de collaboration et de licence avec Incyte. La nomination en tant que candidat a déclenché la prochaine phase d'études précliniques réglementaires de ce programme par Incyte.

Merus reçoit un remboursement pour les activités de recherche liées à la collaboration et est en droit de recevoir de potentielles redevances échelonnées et de vente de développement, réglementaires et commerciales pour tous les produits, s'ils sont approuvés.

Loxo Oncology at Lilly

En janvier 2021, Merus et Loxo Oncology at Lilly, un groupe de recherche et développement d'Eli Lilly and Company (Lilly), ont annoncé une collaboration de recherche et un accord de licence exclusif qui tireront parti de la plateforme Biclonics® propriétaire de Merus ainsi que de l'expertise scientifique et rationnelle en conception de médicaments de Loxo Oncology at Lilly pour la recherche et le développement d'un maximum de trois thérapies d'anticorps bispécifiques de redirection des CD3 recrutant des lymphocytes T. Cette collaboration progresse bien avec des programmes de recherche active en cours.

Résultats financiers du troisième trimestre 2021

Nous avons terminé le troisième trimestre avec une trésorerie, des équivalents de trésorerie et des titres négociables s'élevant à 333,2 millions de dollars, comparativement à 207,8 millions de dollars au 31 décembre 2020. Cette augmentation est principalement le résultat du produit net de notre placement complémentaire et du produit de la collaboration avec Eli Lilly and Company (« Lilly ») et de son investissement en actions, nets de la trésorerie utilisée dans les activités d'exploitation et autres éléments. Selon le plan d'exploitation actuel de la Société, nous nous attendons à ce que notre trésorerie, nos équivalents de trésorerie et nos titres négociables de 333,2 millions de dollars au 30 septembre 2021 financent les activités de la Société jusqu'au second semestre 2024.

Le chiffre d'affaires de la collaboration pour le trimestre clos au 30 septembre 2021 a augmenté de 5,1 millions de dollars par rapport au trimestre clos au 30 septembre 2020, principalement en raison d'une augmentation provenant de l'amortissement d'un versement initial par Lily et de revenus de remboursement de 5,0 millions de dollars ayant commencé au premier trimestre 2021. L'évolution des taux de change n'a pas eu d'impact significatif sur le chiffre d'affaires de la collaboration.

Les dépenses de recherche et développement pour le trimestre clos au 30 septembre 2021 ont augmenté de 8,5 millions de dollars par rapport au trimestre clos au 30 septembre 2020, principalement en raison d'une augmentation des coûts cliniques et de fabrication liés à nos programmes et à la rémunération en actions.

Les charges générales et administratives pour le trimestre clos au 30 septembre 2021 ont augmenté de 1,1 million de dollars par rapport au trimestre clos au 30 septembre 2020 principalement en raison d'une augmentation de la rémunération à base d'actions et d'autres frais liés au personnel, partiellement compensée par des baisses des frais juridiques et des coûts de dépréciation.

Le chiffre d'affaires de la collaboration pour les neuf mois clos au 30 septembre 2021 a augmenté de 13,5 millions de dollars par rapport aux neuf mois clos au 30 septembre 2020, principalement en raison d'une augmentation provenant de l'amortissement d'un versement initial par Lily et de revenus de remboursement de 11,0 millions de dollars ayant commencé au premier trimestre 2021, et d'une augmentation de 1,0 million de dollars des revenus échelonnés en relation avec Incyte reflétant les activités au cours de la période. L'évolution des taux de change n'a pas eu d'impact significatif sur le chiffre d'affaires de la collaboration.

Les dépenses de recherche et développement pour les neuf mois clos au 30 septembre 2021 ont augmenté de 23,2 millions de dollars par rapport aux neuf mois clos au 30 septembre 2020, principalement en raison d'une augmentation des coûts cliniques et de fabrication liés à nos programmes et à la rémunération en actions.

Les charges générales et administratives pour les neuf mois clos au 30 septembre 2021 ont augmenté de 4,0 millions de dollars par rapport aux neuf mois clos au 30 septembre 2020, principalement en raison d'une augmentation de la rémunération à base d'actions et d'autres frais liés au personnel, partiellement compensée par des baisses des frais juridiques, de propriété intellectuelle et de déplacement.

Les autres produits (pertes) net(te)s comprennent les intérêts gagnés et les frais réglés sur notre trésorerie et nos équivalents de trésorerie détenus en compte, de l'accroissement des revenus de placement et des (pertes) gains de change nets sur notre trésorerie, nos équivalents de trésorerie et nos titres négociables libellés en devises. D'autres gains ou pertes concernent l'émission et le règlement d'instruments financiers.

MERUS N.V.
BILANS CONSOLIDÉS CONDENSÉS
(NON VÉRIFIÉS)
(montants en milliers, à l'exception des données relatives aux actions)

MERUS N.V.
ÉTATS CONSOLIDÉS CONDENSÉS DES OPÉRATIONS ET DES PERTES GLOBALES
(NON VÉRIFIÉS)
(montants en milliers, à l'exception des données relatives aux actions)

À propos de Merus N.V.
Merus est une entreprise d'oncologie de stade clinique qui développe des traitements innovants à base d'anticorps bispécifiques et trispécifiques humains pleine longueur, appelés Multiclonics®. Les Multiclonics® sont fabriqués selon les procédés standard de l'industrie. Des études précliniques et cliniques ont montré qu'ils possèdent plusieurs caractéristiques identiques à celles des anticorps monoclonaux humains conventionnels, notamment une longue demi-vie et une faible immunogénicité. Pour tout complément d'information, veuillez consulter le site Internet de Merus, http://www.merus.nl et https://twitter.com/MerusNV.

Énoncés prospectifs

Le présent communiqué de presse contient des énoncés prospectifs au sens de la loi Private Securities Litigation Reform (Réforme sur la résolution des litiges portant sur des titres privés) de 1995. Tous les énoncés contenus dans le présent communiqué de presse qui ne se rapportent pas à des faits historiques doivent être considérés comme des énoncés prospectifs, y compris sans s'y limiter, les énoncés concernant le contenu et le calendrier des essais cliniques, les présentations de données et mises à jour cliniques pour nos produits candidats, y compris en ce qui concerne l'inscription et le calendrier des données dans notre essai eNRGY, le potentiel de traitement de Zeno, la conception de l'essai clinique eNRGY ; notre conviction que les résultats positifs que nous constatons en clinique valident davantage la force de notre plateforme ; notre conviction que la conception et le recrutement prévu seront appropriés pour soutenir potentiellement une soumission de demande de licence biologique (Biologics License Application, BLA) visant une indication « tumeur agnostique » pour Zeno chez les patients atteints de cancers NRG1+ précédemment traités ; notre conviction qu'un nombre suffisant de patients seront recrutés dans l'essai eNRGy et le programme d'accès anticipé (PEA), avec un suivi suffisant, d'ici mi-2022, qui pourrait fournir un ensemble de données d'enregistrement potentiel, et l'impact des interactions réglementaires sur le développement de nos produits candidats ; les énoncés concernant l'adéquation de notre trésorerie, équivalents de trésorerie et titres négociables ; l'avancement de l'essai eNRGy de phase 1/2 et la mise à jour prévue d'ici au premier semestre 2022, l'avancement de l'essai de phase 1 pour le MCLA-145 et la mise à jour prévue lors de l'ESMO Immuno-Oncology Congress 2021, l'avancement de l'essai de phase 1 pour le MCLA-158 et la mise à jour prévue en 2022, et l'avancement de l'essai de phase 1/2 pour le MCLA-129 ; la conception et le potentiel de traitement de nos anticorps bispécifiques candidats et la mise à jour prévue après que la dose de phase 2 recommandée a été atteinte, les conceptions d'études cliniques, les données précliniques et l'avancement ultérieur de notre pipeline interne ; notre accord mondial de collaboration et de licence avec Incyte, sa progression et le développement et la commercialisation potentiels d'un maximum de 11 anticorps bispécifiques et monospécifiques à partir de notre plateforme Biclonics ® ; et notre accord de collaboration et de licence avec Betta, qui autorise Betta à développer le MCLA-129 en exclusivité en Chine, tandis que Merus conserve tous les droits hors de Chine, ainsi que toute évolution qui pourrait découler de ces accords. Ces énoncés prospectifs sont fondés sur les attentes actuelles de la direction. Ces énoncés ne sont ni des promesses ni des garanties, mais impliquent des risques connus et inconnus, des incertitudes et d'autres facteurs importants qui peuvent faire en sorte que nos résultats, performances ou réalisations réels soient sensiblement différents de tous les résultats, performances ou réalisations futurs exprimés ou sous-entendus par les énoncés prospectifs, y compris, mais sans s'y limiter, ce qui suit : notre besoin de financement supplémentaire, qui peut ne pas être disponible et qui peut nous obliger à restreindre nos opérations ou nous obliger à renoncer aux droits sur nos technologies ou candidats anticorps ; les retards potentiels dans l'approbation réglementaire, qui pourraient affecter notre capacité à commercialiser nos produits candidats et affecter notre capacité à générer des revenus ; le processus long et coûteux de développement de médicaments cliniques, dont l'issue est incertaine ; le caractère imprévisible de nos efforts de développement à un stade précoce pour les médicaments commercialisables ; les retards potentiels dans l'inscription des patients, qui pourraient affecter la réception des approbations réglementaires nécessaires ; notre dépendance à l'égard de tiers pour mener nos essais cliniques et la possibilité que ces tiers ne fonctionnent pas de manière satisfaisante ; les effets de la pandémie de COVID-19 ; nous pouvons ne pas identifier de candidats Biclonics® ou d'anticorps bispécifiques appropriés dans le cadre de nos collaborations ou nos collaborateurs peuvent ne pas fonctionner correctement dans le cadre de nos collaborations ; notre dépendance à l'égard de tiers pour fabriquer nos produits candidats, ce qui peut retarder, empêcher ou entraver nos efforts de développement et de commercialisation ; la protection de notre technologie exclusive ; nos brevets peuvent être jugés invalides, inapplicables, contournés par les concurrents et nos demandes de brevets peuvent être jugées non conformes aux règles et réglementations régissant les brevets ; nous pouvons ne pas prévaloir dans des poursuites potentielles pour violation de la propriété intellectuelle de tiers ; nos marques déposées ou non enregistrées ou nos noms commerciaux peuvent être contestés, violés, contournés ou déclarés génériques ou déterminés comme portant atteinte à d'autres marques ; et les risques liés au fait que nous cessions d'être considérés comme une entreprise émergente à fort potentiel de croissance et une petite société assujettie après le 31 décembre 2021.

Ces facteurs et d'autres facteurs importants examinés sous la rubrique « Facteurs de risque » dans notre rapport trimestriel sur formulaire 10-Q pour la période close au 30 septembre 2021 et nos autres rapports déposés auprès de la Securities and Exchange Commission pourraient entraîner des résultats réels différant sensiblement de ceux indiqués dans les énoncés prospectifs du présent communiqué de presse. Ces énoncés prospectifs représentent les estimations de la direction à la date du présent communiqué de presse. Bien que nous puissions choisir de mettre à jour ultérieurement lesdits énoncés prospectifs à un moment donné, nous déclinons toute obligation de le faire, même si des événements ultérieurs font changer nos opinions, sauf si la législation en vigueur l'exige. Ces énoncés prospectifs ne doivent pas être considérés comme représentant nos points de vue à une date ultérieure à celle du présent communiqué de presse.

Multiclonics®, Biclonics® et Triclonics® sont des marques de commerce déposées de Merus N.V.