Un comité de surveillance de l'innocuité (CSI) indépendant préprogrammé a recommandé que l'étude de phase 2 sur le COVID-19 aux États-Unis avec l'opaganib se poursuive sans changement ; le recrutement pour l'étude est complété à plus de 50 % et il devrait être terminé au cours des prochaines semaines
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L'étude mondiale de phase 2/3 sur le COVID-19 avec l'opaganib, qui se déroule en parallèle de l'étude de phase 2 aux États-Unis, a été approuvée en Italie ; cette étude a aussi été approuvée au Royaume-Uni, en Russie et au Mexique, et est en cours d'examen dans d'autres pays
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Les premiers patients ont été inscrits dans l'étude mondiale de phase 2/3 avec l'opaganib, qui devrait recruter jusqu'à 270 patients hospitalisés atteints d'une pneumonie sévère liée à la maladie COVID-19 dans plus de 40 sites cliniques
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Soumission potentielle de demandes d'utilisation d'urgence mondiales dès le début du 4e trimestre 2020
TEL-AVIV, Israël et RALEIGH, Caroline du Nord, 31 août 2020 (GLOBE NEWSWIRE) -- RedHill Biopharma Ltd . (Nasdaq :RDHL)(« RedHill » ou la « Société »), société biopharmaceutique spécialisée, a annoncé aujourd'hui que son étude américaine de phase 2 sur l'opaganib (Yeliva®, ABC294640)1 chez des patients hospitalisés avec une pneumonie sévère liée au COVID-19, a passé avec succès le premier examen programmé du comité de surveillance de l'innocuité (CSI) indépendant. Le CSI a examiné les données d'innocuité sans insu provenant des 12 premiers patients traités pendant au moins sept jours, recommandant que l'étude se poursuive sans changement. Le recrutement pour l'étude est complété à plus de 50 % et il devrait être achevé dans les semaines à venir. Le prochain examen du CSI programmé aura lieu une fois que 24 patients auront terminé au moins sept jours de traitement.
La Société a également annoncé avoir reçu l'approbation de l'Agence italienne du médicament (AIFA) pour sa demande d'autorisation d'essai clinique (AEC) pour l'étude mondiale de phase 2/3 évaluant l'opaganib chez des patients hospitalisés avec une pneumonie sévère liée au COVID-19, pour laquelle le recrutement des patients a déjà commencé.
« La recommandation du CSI indépendant de poursuivre l'étude de phase 2 sur le COVID-19 aux États-Unis sans changement marque une nouvelle étape importante pour faire progresser l'opaganib en tant que traitement potentiel pour les patients atteints d'une forme grave de COVID-19. La recommandation du CSI valide davantage la base de données d'innocuité générale que nous avons construite en traitant les patients avec l'opaganib, qui compte désormais plus de 140 patients », a déclaré Gilead Raday, directeur de l'exploitation de RedHill. « En parallèle, le recrutement des premiers patients dans notre étude mondiale de phase 2/3, ainsi que l'approbation de l'étude en Italie, constituent de nouvelles étapes encourageantes dans nos efforts visant à fournir aux patients une option de traitement dont ils ont un besoin urgent. Sous réserve des données positives issues des études, nous prévoyons de demander des autorisations d'utilisation d'urgence dès le quatrième trimestre de cette année. »
À ce jour, l'étude mondiale de phase 2/3 a été approuvée au Royaume-Uni, en Italie, en Russie et au Mexique, un examen étant en cours dans d'autres pays et une expansion supplémentaire étant prévue. L'étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, à bras parallèles et contrôlée par placebo de phase 2/3 (NCT04467840) devrait recruter jusqu'à 270 patients atteints d'une pneumonie sévère liée à la maladie COVID-19 nécessitant une hospitalisation et un apport en oxygène supplémentaire. Les sujets sont randomisés selon le ratio de 1:1 pour recevoir soit l'opaganib soit le placebo en plus du traitement standard. Le critère d'évaluation principal de l'étude est la proportion de patients nécessitant une intubation et une ventilation mécanique au 14e jour. Une analyse intermédiaire d'inefficacité sans insu sera menée par un comité de surveillance de la sécurité des données (CSSD) indépendant quand environ 100 sujets auront été évalués en fonction du critère principal.
L'étude clinique américaine de phase 2 avec l'opaganib, qui n'est pas conçue à des fins d'importance statistique, est une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo (NCT04414618), qui devrait recruter jusqu'à 40 patients atteints d'une pneumonie sévère liée à la maladie COVID-19 nécessitant une hospitalisation et un apport en oxygène supplémentaire.
À propos de l'opaganib (ABC294640, Yeliva®)
L'opaganib est une nouvelle entité chimique constituée d'un inhibiteur sélectif de la sphingosine kinase-2 (SK2), administrée par voie orale, de première catégorie et brevetée, qui présente des activités anti-cancéreuses, antivirales et anti-inflammatoires, ciblant plusieurs indications oncologiques, virales, inflammatoires et gastro-intestinales. En inhibant le récepteur SK2, l'opaganib affecte plusieurs voies cellulaires associées à la croissance tumorale, à la réplication virale et à l'inflammation pathologique.
L'opaganib a été initialement mis au point par la société Apogee Biotechnology Corp. basée aux États-Unis, et a complété plusieurs études précliniques réussies portant sur des modèles oncologiques, inflammatoires, gastro-intestinaux et de radioprotection, ainsi qu'une étude clinique de phase 1 menée chez des patients cancéreux atteints de tumeurs solides avancées.
L'opaganib a reçu la désignation de « médicament orphelin » de la part de la FDA des États-Unis pour le traitement du cholangiocarcinome, et il est en cours d'évaluation dans une étude de phase 2a sur le cholangiocarcinome avancé, ainsi que dans une étude de phase 2 concernant le cancer de la prostate. L'opaganib est également évalué pour le traitement du coronavirus (COVID-19).
Les résultats du traitement par l'opaganib des premiers patients atteints d'une forme grave de la maladie COVID-19 ont été récemment publiés2. L'analyse des résultats du traitement chez cinq patients atteints d'une forme grave de la maladie COVID-19 a démontré un avantage considérable pour les patients traités à l'opaganib dans le cadre d'un usage compassionnel à la fois en ce qui concerne les résultats cliniques et les marqueurs inflammatoires par rapport à un groupe de cas-témoins apparié du même hôpital. Tous les patients du groupe traité avec l'opaganib ont quitté l'hôpital sans avoir besoin de ventilation mécanique, tandis que 33 % des patients du groupe de cas-témoins apparié ont eu recours à une ventilation mécanique. Le délai médian de sevrage de la canule nasale à haut débit a été réduit à 10 jours dans le groupe traité avec l'opaganib, par rapport à 15 jours dans le groupe de cas-témoins apparié.
Les données précliniques ont démontré les propriétés antivirales et anti-inflammatoires de l'opaganib, ainsi que le potentiel de réduction de troubles inflammatoires pulmonaires tels que la pneumonie, et la réduction des lésions fibrogènes pulmonaires. Plusieurs études précliniques démontrent le rôle potentiel du canal SK2 dans le complexe de reproduction-transcription de virus ARN simple brin à polarité positive, semblables au coronavirus, et son inhibition pourrait arrêter la réplication du virus. Des études précliniques in vivo2 ont montré que l'opaganib réduit le taux de mortalité de l'infection par le virus de la grippe et améliore les lésions pulmonaires induites par pseudomonas aeruginosa en réduisant les taux d'IL-6 et de TNF-alpha présents dans les fluides du lavage bronchoalvéolaire.
Le développement de l'opaganib a été soutenu par des subventions et contrats accordés à l'entreprise américaine Apogee Biotechnology Corp. par le biais d'agences gouvernementales et fédérales des États-Unis, parmi lesquelles le NCI, la BARDA, le département de la Défense des États-Unis et le Bureau de développement des médicaments orphelins de la FDA.
À propos de RedHill Biopharma
RedHill Biopharma Ltd. (Nasdaq : RDHL) est une société biopharmaceutique spécialisée, principalement axée sur les maladies gastro-intestinales. RedHill fait la promotion des médicaments gastro-intestinaux Movantik® pour la constipation causée par les opioïdes chez les adultes3, Talicia® pour le traitement de l'infection par Helicobacter pylori (H. pylori) chez les adultes4 et Aemcolo® pour le traitement de la diarrhée du voyageur chez les adultes5. Les principaux programmes de développement clinique avancés de RedHill comprennent : (i) RHB-204, avec une étude-pivot de phase 3 prévue pour les infections à mycobactéries pulmonaires non tuberculeuses ; (ii) opaganib (Yeliva®), un inhibiteur sélectif de SK2, le premier de sa catégorie, ciblant plusieurs indications, avec un programme de phase 2/3 pour la maladie COVID-19 et des études de phase 2 en cours sur le cancer de la prostate et le cholangiocarcinome ; (iii) RHB-104, avec des résultats positifs issus de la première étude de phase 3 pour la maladie de Crohn ; (iv) RHB-102 (Bekinda®), avec des résultats positifs issus d'une étude de phase 3 pour la gastro-entérite et la gastrite aiguës et des résultats positifs issus de l'étude de phase 2 pour le syndrome du côlon irritable accompagné de diarrhées ; (v) RHB-106, une préparation intestinale en capsule, et (vi) RHB-107, un inhibiteur de la sérine protéase de première catégorie de phase 2, ciblant les cancers et les maladies inflammatoires gastro-intestinales, et qui est également évalué comme traitement de la maladie COVID-19. Plus d'informations sur la Société sont disponibles sur le site www.redhillbio.com.
This press release contains “forward-looking statements” within the meaning of the Private Securities Litigation Reform Act of 1995. Such statements may be preceded by the words “intends,” “may,” “will,” “plans,” “expects,” “anticipates,” “projects,” “predicts,” “estimates,” “aims,” “believes,” “hopes,” “potential” or similar words. Forward-looking statements are based on certain assumptions and are subject to various known and unknown risks and uncertainties, many of which are beyond the Company’s control and cannot be predicted or quantified, and consequently, actual results may differ materially from those expressed or implied by such forward-looking statements. Such risks and uncertainties include, without limitation, the risk that the U.S. Phase 2 clinical study evaluating opaganib will not be successful and the risk that completion of enrollment for this clinical study will be delayed; the risk that the Company will not initiate the Phase 2/3 study in certain geographies, will not expand this study in additional countries and that it will not be successful; the risk that other COVID-19 patients treated with opaganib will not show any clinical improvement; the risk that clinical trials with opaganib in Israel, the U.S., Italy, Russia, the UK, Mexico or elsewhere for the treatment of COVID-19, if conducted at all, will not show any improvement in patients; the risk of a delay in applying for emergency use authorizations; the development risks of early-stage discovery efforts for a disease that is still little understood, including difficulty in assessing the efficacy of opaganib for the treatment of COVID-19, if at all; intense competition from other companies developing potential treatments and vaccines for COVID-19; the effect of a potential occurrence of patients suffering serious adverse events using opaganib under compassionate use programs, as well as risks and uncertainties associated with (i) the initiation, timing, progress and results of the Company’s research, manufacturing, preclinical studies, clinical trials, and other therapeutic candidate development efforts, and the timing of the commercial launch of its commercial products and ones it may acquire or develop in the future; (ii) the Company’s ability to advance its therapeutic candidates into clinical trials or to successfully complete its preclinical studies or clinical trials or the development of a commercial companion diagnostic for the detection of Mycobacterium avium subspecies paratuberculosis (MAP); (iii) the extent and number and type of additional studies that the Company may be required to conduct and the Company’s receipt of regulatory approvals for its therapeutic candidates, and the timing of other regulatory filings, approvals and feedback; (iv) the manufacturing, clinical development, commercialization, and market acceptance of the Company’s therapeutic candidates and Talicia®; (v) the Company’s ability to successfully commercialize and promote Movantik®, Talicia® and Aemcolo®; (vi) the Company’s ability to establish and maintain corporate collaborations; (vii) the Company's ability to acquire products approved for marketing in the U.S. that achieve commercial success and build and sustain its own marketing and commercialization capabilities; (viii) the interpretation of the properties and characteristics of the Company’s therapeutic candidates and the results obtained with its therapeutic candidates in research, preclinical studies or clinical trials; (ix) the implementation of the Company’s business model, strategic plans for its business and therapeutic candidates; (x) the scope of protection the Company is able to establish and maintain for intellectual property rights covering its therapeutic candidates and commercial products and its ability to operate its business without infringing the intellectual property rights of others; (xi) parties from whom the Company licenses its intellectual property defaulting in their obligations to the Company; (xii) estimates of the Company’s expenses, future revenues, capital requirements and needs for additional financing; (xiii) the effect of patients suffering adverse experiences using investigative drugs under the Company's Expanded Access Program; and (xiv) competition from other companies and technologies within the Company’s industry. More detailed information about the Company and the risk factors that may affect the realization of forward-looking statements is set forth in the Company's filings with the Securities and Exchange Commission (SEC), including the Company's Annual Report on Form 20-F filed with the SEC on March 4, 2020. All forward-looking statements included in this press release are made only as of the date of this press release. The Company assumes no obligation to update any written or oral forward-looking statement, whether as a result of new information, future events or otherwise unless required by law.
REMARQUE : ce communiqué de presse, diffusé à des fins pratiques, est une version traduite du communiqué de presse publié par la Société en anglais.
Company contact:
Adi Frish
Senior VP Business Development & Licensing
RedHill Biopharma
+972-54-6543-112
adi@redhillbio.com
1 L'opaganib est un nouveau médicament expérimental qui n'est pas disponible à des fins de distribution commerciale.
2 Xia C. et al. Transient inhibition of sphingosine kinases confers protection to influenza A virus infected mice. Antiviral Res. Oct. 2018 ; 158:171-177. Ebenezer DL et coll. Pseudomonas aeruginosa stimulates nuclear sphingosine-1-phosphate generation and epigenetic regulation of lung inflammatory injury. Thorax. 2019 Jun;74(6):579-591.
3 Des informations posologiques complètes sur Movantik® (naloxegol) sont disponibles à l'adresse :www.Movantik.com.
4 Des informations posologiques complètes sur Talicia® (oméprazole magnésium, amoxicilline et rifabutine) sont disponibles sur le site : www.Talicia.com.
5 Des informations posologiques complètes sur Aemcolo® (rifamycine) sont disponibles sur le site : www.Aemcolo.com.
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